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研究人員發現使用干細胞改善骨髓移植的新方法

2月27日發表在《細胞干細胞》上的一項研究表明,西奈山的研究人員發現了一種增強造血干細胞效力的方法,這可能為新的骨髓移植方法打開了大門。

的稀缺性血 -形成干細胞,被稱為造血干細胞(HSC),嚴重地限制了骨髓移植,它可以治愈許多血液疾病和實體瘤。西奈山研究小組報告說,操縱溶酶體周圍的代謝活性,細胞內的儲存和循環中心,可以使造血干細胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。

“造血干細胞一旦在培養皿中培養,就會失去干細胞潛能,這限制了它們在實驗室中易于繁殖的能力,”醫學發展與再生生物學教授醫學博士Saghi Ghaffari說在西奈山伊坎醫學院的黑人家庭干細胞研究所和蒂施癌癥研究所任職,并擔任這項研究的首席研究員。“為了使這些干細胞保持最佳效能,它們不應不斷分裂-使其處于可改變其健康狀況和壽命的代謝壓力下。相反,它們應處于休眠或靜止狀態。但應保持靜止體外血液干細胞的研究一直很困難,我們發現溶酶體是這些細胞休眠的關鍵。治療價值。”

通過在小鼠中廣泛的體內工作,西奈山的科學家使用了有效而又特異的溶酶體抑制劑,可降低溶酶體的酸度和細胞中氨基酸的釋放。最終結果是將具有活化溶酶體的干細胞恢復到靜止狀態。這項研究進一步發現,抑制糖酵解作用(通過酶分解葡萄糖和其他糖類)還可以增強造血干細胞的靜止性和效力,據信造血干細胞的能量依賴于糖酵解。

多年來,科學家一直在嘗試在實驗室中產生更多的HSC,以用于臨床。干細胞生物學家,血液病公認專家Ghaffari博士解釋說:“我們的方法與其他方法不同,因為它基于質量而不是數量。” “通過抑制溶酶體的活性,我們生產出的用于骨髓移植的造血干細胞數量減少了,但它們的作用要好得多,因為我們保留并增強了它們的效力。”

這項工作可用于從培養的多能干細胞(可以轉變為任何類型的成熟細胞的主細胞)生成血液干細胞,或增強人類血液干細胞在骨髓移植中的功能,這是正在嘗試的在Ghaffari博士的實驗室中。它還引起了關于溶酶體對干細胞靜止和效力的貢獻及其潛在治療應用的許多新問題。她實驗室工作的另一個影響可能是識別和靶向傳播包括白血病在內的血液惡性腫瘤的干細胞。

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